Identifican nuevas dianas implicadas en la sordera neurosensorial causada por el déficit del factor de crecimiento IGF-I

28.01.2010: Un equipo multidisciplinar de investigadores ha identificado en modelos animales dos factores de transcripción, MEF2 y FoxM1, que podrían contribuir al desarrollo de dianas terapéuticas contra la sordera neurosensorial asociada al déficit en el organismo del factor de crecimiento similar a la insulina tipo I (IGF-I). Se trata de una enfermedad rara que causa, además de sordera neurosensorial profunda, microcefalia, infertilidad, retraso mental y enanismo. El trabajo, cuyas conclusiones aparecen publicadas en el último número de PLoS ONE, también abre nuevas posibilidades de investigación en otras patologías raras relacionadas con niveles bajos de este factor de crecimiento.

La investigación ha sido dirigida por la investigadora Isabel Varela-Nieto, profesora del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) y jefa de grupo del Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER).

Varela-Nieto, que trabaja en el Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols (centro mixto del CSIC y la Universidad Autónoma de Madrid) ha contado con la colaboración de científicos del Instituto de Biología Molecular y Celular del Cáncer de Salamanca (centro de titularidad compartida entre el CSIC y la Universidad de Salamanca) y de la Universidad de Sheffield (Reino Unido).

El trabajo ha estudiado los perfiles de expresión de la cóclea, conducto en espiral situado en el oído interno de todos los mamíferos, de un ratón deficiente en IGF-I mediante la técnica de RNA microarrays. Los análisis han permitido identificar, por vez primera, el papel protagonista de MEF2 y FoxM1 en el desarrollo del oído. Se trata de dos factores de transcripción asociados con el control del ciclo celular y la diferenciación de precursores neurales.

Los resultados pueden ayudar a conocer más sobre las bases genéticas y moleculares de la sordera neurosensorial asociada al déficit en IGF-I, pero también puede contribuir en la investigación de otras patologías que cursan con niveles bajos de IGF-I y que comparten características similares. Es el caso del síndrome de Laron, una patología que impide a sus afectados desarrollar una altura normal. “En concreto, la identificación de dianas específicas del IGF-I abre nuevas posibilidades de investigación en biomarcadores y en dianas terapéuticas de las patologías asociadas al déficit en este factor”, concluye Varela-Nieto.

Hortensia Sanchez-Calderón, Lourdes Rodríguez-de la Rosa, Marta Milo, José G. Pichel, Matthew Holley e Isabel Varela-Nieto; "RNA Microarray Analysis in Prenatal Cochlea Reveals Novel IGF-I Target Genes: Implication of MEF2 and FOXM1 Transcription Factors"; PLoS ONE 2010.