Monoamino oxidasa



Diagrama de cintas de un monómero de la MAO-A humana, con un enlace FAD y clorgilina, orientados como si estuvieran unidos a la membrana externa de una mitocondria. From PDB 2BXS.
Monoamino oxidasa
Identificadores
Símbolo MAOA
Entrez 4128
HUGO 6833
OMIM 309850
RefSeq NM_000240
UniProt p21397
Otros datos
Número EC 1.4.3.4
Locus Cr. X p11.4-p11.3
Diagrama de la MAO-B humana
Monoamino oxidasa
Identificadores
Símbolo MAOB
Entrez 4129
HUGO 6834
OMIM 309860
RefSeq NM_000898
UniProt P27338
Otros datos
Número EC 1.4.3.4
Locus Cr. X p11.4-p11.3

Las Monoamino oxidasas (abreviatura MAO) son enzimas que catalizan la oxidación de monoaminas. Se encuentran unidas a la membrana externa de la mitocondria en la mayoría de los tipos celulares del organismo. La enzima fue descubierta por Mary Hare en el hígado y recibió el nombre de tiramina oxidasa.[1]

Tabla de contenidos

Localización de la MAO-A y la MAO-B

En humanos existen dos tipos de MAO: MAO-A y MAO-B.

Función

La Monoamino oxidasa cataliza la desaminación oxidativa de las monoaminas. Se utiliza el oxígeno para eliminar un grupo amino de una molécula, resultando el correspondiente aldehído y amonio. La forma general de la reacción catalizada (R significa un radical o grupo cualquiera) es:

     H                      H
   R-C-NH2 + O2 + H2O  →  R-C=O + NH3 + H2O2 
     H

La Monoamino oxidasa tiene unido de forma covalente el cofacto FAD

Especificidades de subtipo

La MAO-A es particularmente importante en el catabolismo de monoaminas ingeridas con el alimento. Ambas MAOs son también vitales para la inactivación de los neurotransmisores monoaminérgicos, para los cuales muestra diversas especificidades.

Afecciones producidas por disfunciones de la MAO

Debido al papel clave que las MAOs desempeñan en la inactivación de los neurotransmisores, las disfunciones de la MAO (por exceso o defecto de actividad) se piensa que es responsable de algunos trastornos neurológicos. Por ejemplo, se ha asociado a niveles inusualmente altos o bajos de las MAO en el organismo a la depresión, abuso de substancias, trastorno por déficit de atención y madurez sexual irregular. Los IMAOs (Inhibidores de la Monoamino oxidasa) son uno de los más importantes tipos de medicamentos prescritos para el tratamiento de la depresión, aunque son un tratamiento de ultima línea debido al riesgo de la interección del medicoamento con la dieta u otros fármacos. Niveles excesivos de catecolaminas, epinefrina, norepinefrina y dopamina pueden conducir a una crisis hipertensiva y a niveles excesivos de serotonina que pueden conducir a su vez a un síndrome serotoninérgico.

Las investigaciones enTEP ha pueto en evidencia que la MAO disminuye fuertemente con el uso de cigarrillos de tabaco.[2]

Genetica

TEl gen que codifica las MAO A y B están localizadas una al lado de la otra en el brazo corto del cromosoma X u tienen aproximadamente un 70% de similitud de secuencia. Las raras mutaciones del gen se han asociado con el síndrome de Brunner.

Un estudio publicado en Science en Agosto de 2002 concluyó que los niños maltratados con un polimorfismo de baja actividad en la región promotora del gen MAO-A tenían mayor probabilidad de desarrollar trastornos por conducta antisocial de la conducta que los niños maltratados con la variante de alta actividad.[3] El mecanismo que se ha sugerido para explicar este efecto es la capacidad disminuída de aquellos que tienen la variante de baja actividad para degradar rápidamente la norepinefrina, el neurotransmisor sináptico implicado en la respuesta simpática y la ira. Esto se alega para apoyar directamente la idea de que la susceptibilidad genética a las enfermedades no está determinada por nacimiento, pero varía con la exposición a las influencias ambientales. La investigación también descubrió un posible vínculo entre la predisposición a la neofilia y un genotipo del gen MAO-A.[4]

En 2006, un investigador neozelandés, el Dr. Rod Lea dijo que una variante particular (o genotipo) estaba sobrerrepresentada en los Maoríes, un "gen gerrero". Esto apoyaba los primeros estudios que encontraron diferentes proporciones de variantes entre los diferentes grupos étnicos. Este es el caso de muchas variantes genéticas, siendo las proporciones encontradas de la variante de promotor de baja actividad de la MAO-A de un 33% en la población caucasoide-no latina y un 61% en los habitantes pacífico-asiáticos.[5]

Referencias

  1. Hare MLC (1928) Tyramine oxidase. I. A new enzyme system in liver. Biochem J 22:968Y979
  2. Yu P, Boulton A (1987). "Irreversible inhibition of monoamine oxidase by some components of cigarette smoke". Life Sci 41 (6): 675-82.
  3. Caspi A, McClay J, Moffitt T, Mill J, Martin J, Craig I, Taylor A, Poulton R (2002). "Role of genotype in the cycle of violence in maltreated children". Science 297 (5582): 851-4.
  4. The disorder of these times, neophilia, by Heidi Dawley, published June 18, 2006, retrieved on May 22, 2007
  5. Sabol S, Hu S, Hamer D (1998). "A functional polymorphism in the monoamine oxidase A gene promoter". Hum Genet 103 (3): 273-9.

Enlaces externos

  • Estructura de la MAO-B en eurekalert.org
  • Cálculo de las orientaciones de la monoaminoxidasa en membrana
  • La Monoamine oxidase (MAO) en bmc.uu.se
  • Diapositivas que muestran los efectos del tabaquismo en la MAO en nida.nih.gov
  • Alimentos que se deben evitar cuando se toman inhibidores de la MAO lycaeum.org
 
Este articulo se basa en el articulo Monoamino_oxidasa publicado en la enciclopedia libre de Wikipedia. El contenido está disponible bajo los términos de la Licencia de GNU Free Documentation License. Véase también en Wikipedia para obtener una lista de autores.
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