Seguimiento de polimorfos y morfología de cristales usando un análisis in situ no invasivo a pequeña escala

En la fabricación de formulaciones de dosis sólidas, la cristalización es un proceso que se utiliza habitualmente. Un proceso de cristalización bien diseñado y controlado se puede emplear para mejorar sustancialmente el rendimiento económico y biológico de una molécula de fármaco ejerciendo un control sobre la distribución del tamaño de las partículas y su morfología, así como sobre la forma polimórfica y la pureza.

No obstante, la cristalización puede resultar difícil de controlar debido a la compleja relación entre los factores termodinámicos y cinéticos y a procesos como la nucleación, el crecimiento y la aglomeración. Por consiguiente, para optimizar las ventajas de una cristalización se necesita una comprensión profunda, algo que se puede conseguir a través de la elaboración de modelos, el diseño de ensayos de estrés experimentales y el uso de tecnologías analíticas de procesos (PAT, por sus siglas en inglés).

En esta nota sobre aplicaciones se aborda cómo se puede acelerar el desarrollo de fármacos hasta su comercialización realizando estudios para comprender mejor un proceso de cristalización en una etapa temprana con menos material. Esto se ilustra con un estudio de caso de la transformación polimórfica de la carbamazepina usando el dispositivo Crystalline PV/ RR equipado con cámaras de visor de partículas y un espectrómetro de Raman.