Descubren un oncogén responsable de la supervivencia de los linfocitos, claves en el sistema inmune

Si se encuentra sobreactivado, TC21 podría ser clave en la transformación de los linfocitos en células cancerosas

02.07.2009 - España

Investigadores del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) sugieren que el oncogén TC21, un gen precursor del cáncer, garantiza a su vez la supervivencia de los linfocitos, un tipo de glóbulo blanco responsable del control de las defensas contra patógenos en el ser humano. El trabajo, que aparece publicado en el último número de Nature Inmunology, concluye que una sobreactivación del gen TC21 podría ser clave en la transformación de los linfocitos en células cancerosas, lo que convierte a TC21 en una potencial diana antitumoral.

Los linfocitos están encargados de reconocer los microorganismos patógenos, ya sean bacterias, parásitos o virus. Lo logran gracias a una sustancia que incorporan estos microorganismos invasores, los antígenos, que reconocen a través de unos receptores alojados en su membrana (receptores TCR en el caso de los linfocitos clase T y BCR para los linfocitos B).

Cuando los linfocitos se encuentran con los microorganismos portadores de antígenos, TCR y BCR transmiten señales de activación que provocan que los linfocitos proliferen, se activen y, a su vez, produzcan la activación del sistema inmunitario, que procederá a la destrucción de los microorganismos.

Pero, además de estas señales, TCR y BCR transmiten señales de baja intensidad aun en ausencia de antígenos. Se trata de señales de supervivencia, necesarias para mantener vivos a los linfocitos. Un equipo de investigadores del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (centro mixto del CSIC y la Universidad Autónoma de Madrid) ha analizado estas señales en relación con el oncogén TC21, un gen que, debido a su funcionamiento anormal, provoca la transformación de las células normales en células cancerosas. Los resultados del trabajo aparecen en el último número de la citada revista.

El equipo ha descubierto que TC21 puede controlar la transmisión de señales de supervivencia de TCR y BCR. Basándose en modelos animales, comprobaron que, si la activación de TC21 es deficiente, se produce una drástica disminución del número de linfocitos.

“Estos datos, unidos a la constatación de que TC21 está sobreactivado en distintos tipos de linfoma, sugieren que el oncogén podría ser responsable de la supervivencia de linfocitos T y B en situaciones no fisiológicas y que, en caso de mal funcionamiento, podría constituir uno de los pasos clave en el proceso de su transformación en células cancerosas, lo que le convertiría en una diana antitumoral”, concluye el investigador del CSIC Balbino Alarcón, que ha dirigido esta investigación en colaboración con científicos del Centro Nacional de Biotecnología (CSIC), en Madrid, y del Instituto de Biología Molecular y Celular del Cáncer (centro mixto del CSIC y la Universidad de Salamanca).

Pilar Delgado, Beatriz Cubelos, Enrique Calleja, Nuria Martínez-Martín, Angel Ciprés, Isabel Mérida, Carmen Bellas, Xosé R Bustelo y Balbino Alarcón; "Essential function for the GTPase TC21 in homeostatic antigen receptor signaling", Nature Inmunology 2009.

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