El segundo candidato de desarrollo de Mersana, XMT-1107, muestra una actividad antitumoral superior
El segundo candidato de desarrollo de Mersana, XMT-1107, muestra una
Mersana ha anunciado resultados positivos de estudios preclínicos para su segundo candidato de desarrollo, XMT-1107. Los estudios mostraron que XMT-1107, un nuevo análogo de fumagillin antiangiogénico conjugado con Fleximer(R), propiedad de Mersana, demostró una actividad antitumoral superior en modelos de xenoinjerto tumoral en comparación con otros agentes antiangiogénicos y exposición extendida al fármaco conjugado, respaldando la utilidad clínica potencial de XMT-1107 como agente anticáncer.
"Estamos animados por el progreso actual que estamos viendo con XMT-1107, que se dirige a un nuevo mecanismo para inhibir la proliferación de células endoteliales y tiene el potencial para dirigirse a una amplia variedad de tumores angiogénicos", dijoJulie Olson, consejera delegada de Mersana. "Los primeros fármacos en esta clase mostraron una actividad prometedora en la práctica clínica pero se interrumpió debido a la toxicidad neurológica reversible. La conjugación de nuestra nueva "cabeza nuclear" de fumagillin para Fleximer utilizando una tecnología de vinculación específica reduce la exposición a CNS en modelos animales para límites de detección por debajo. Esperamos avanzar XMT-1107 en estudios clínicos para principios de 2010."
El estudio "La actividad antiangiogénica y antitumoral de XMT-1107, un conjugado de polímero derivado de fumagillin, y su producto de liberación in vivo XMT-1191" mostró que XMT-1107 ha mejorado la actividad antiangiogénica y antitumoral en comparación con los análogos de molécula pequeña entregados sin el beneficio de Fleximer. XMT-1107 inhibió MetAP2 humana in vitro, fue altamente activa en ensayos de proliferación de célula endotelial en vena umbilical humana (HUVEC), y mostró actividad de antiangiogénesis in vivo en el ensayo de Matrigel. Adicionalmente, XMT-1107 fue activo en una serie de modelos de tumor singenésicos y de xenoinjerto. La actividad antiangiogénica mejorada y antitumoral in vivo de XMT-1107 en comparación con su producto de liberación in vivo XMT-1191 demostró claramente el beneficio de conjugar XMT-1191 con Fleximer(R) y admite la utilidad clínica potencial de XMT-1107 como agente anticancerígeno.
El estudio "Farmacocinética de un nuevo conjugado de fumagillin XMT-1107 en ratas" evaluó la farmacocinética (PK) de XMT-1107 y su producto de liberación de conjugado, XMT-1191, en la exposición ampliada del conjugado XMT-1107 a su producto de liberación de fármaco correspondiente, XMT-1191, mientras redujo (> 500 veces) los niveles máximos de plasma XMT-1191 (Cmax).
Los datos sugieren que la lenta tasa de liberación de XMT-1191 del conjugado de polímero XMT-1107 ofreció una baja pero consistente exposición a la molécula pequeña XMT-1191 altamente activa, ofreciendo una vida media aparente de 22 horas en comparación con la vida media de menos de cinco minutos con administración libre de XMT-1191. Los datos son consistentes con la actividad in vivo significativamente más alta vista para el XMT-1107 en relación al XMT-1191 en la actividad de xenoinjerto registrada en un póster independiente.
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