Resuelta la estructura de un proceso clave en la destrucción de bacterias patógenas
El nuevo modelo determina el mecanismo molecular encargado del ensamblaje o unión del denominado “complejo de ataque a la membrana”. El sistema inmunitario se sirve de este complejo de proteínas, denominadas C5b, C6, C7, C8 y C9, para perforar poros en las membranas de las células bacterianas patógenas con el objetivo de que estas pierdan su contenido celular.
“Deficiencias genéticas en esas proteínas dan lugar a infecciones recurrentes debido a la incapacidad en la formación de estos poros. En otras ocasiones, la falta de un control adecuado en la formación y regulación de estos poros da lugar al ataque sobre los propios tejidos y, como consecuencia, a daño tisular”, explica el investigador del CSIC Óscar Llorca.
Arma letal selectiva
El trabajo, llevado a cabo en colaboración con científicos de las universidades de Oxford (Reino Unido) y Utrecht (Países Bajos) y con la contribución de la Fundación Ramón Areces, revela que unas proteínas reguladoras que se encuentran en el torrente sanguíneo, la clusterina y la vitronectina, se unen al complejo de proteínas para impedir el “ensamblaje descontrolado” del poro.
“El trabajo muestra que clusterina y vitronectina envuelven los segmentos de estas proteínas que se insertarían en las membranas. Este mecanismo permite controlar que esta arma letal sólo se dirija a las membranas de los patógenos invasores”, señala Llorca, que trabaja en el Centro de Investigaciones Biológicas (CSIC).
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Michael A. Hadders, Doryen Bubeck, Pietro Roversi, Svetlana Hakobyan, Federico Forneris, B. Paul Morgan, Michael K. Pangburn, Óscar Llorca, Susan M. Lea, y Piet Gros; "Assembly and Regulation of the Membrane Attack Complex Based on Structures of C5b6 and sC5b9."; Cell reports.
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