Aciclovir



Aciclovir

Aviso médico

Nombre (IUPAC) sistemático
2-amino-9-(2-hidroxietoximetil)-
3H-purin-6-ona
Identificadores
Número CAS 59277-89-3
Código ATC J05AB01 D06BB03
S01AD03
PubChem 2022
DrugBank APRD00567
Datos químicos
Fórmula C8H11N5O3 
Peso mol. 225.21 g/mol
Farmacocinética
Biodisponibilidad 10–30% (oral)
Unión proteica 9-33%
Metabolismo Viral(timidina kinasa), hígado
Vida media 2,5–3,3 horas (función renal normal)
Excreción Renal
Consideraciones terapéuticas
Cat. embarazo

B3(AU) C(Estados Unidos)

Estado legal

S4(AU)


?(UK)


Vías adm. IV, oral, tópico

El aciclovir es una droga antiviral que se usa en el tratamiento de las infecciones producidas por el virus herpes humano (VHH), entre las que se incluyen el herpes genital, el herpes bucal, el herpes zoster y la varicela.

Esta droga impide la replicación viral disminuyendo la extensión y duración de la enfermedad.

Conocimientos adicionales recomendados

Tabla de contenidos

Historia

El año 1962 se inició un proceso de investigación en drogas antivirales en Burroughs Wellcome, que logró el descubrimiento del aciclovir en 1974. Se iniciaron las pruebas clínicas en 1977, que condujeron en el año 1982 a la producción del aciclovir tópico.[1]

El aciclovir fue considerado el comienzo de una nueva era en la terapia antiviral, ya que es extremadamente selectivo y posee un bajo nivel en citotoxicidad. La farmacóloga Gertrude Belle Elion recibió el Premio Nobel de Medicina en 1988 debido, en parte, al desarrollo de este compuesto.[2]

Descripción

El aciclovir es un análogo de la guanina. Su estructura difiere de otros análogos de nucleósidos en que contiene sólo una parte de éste ya que el anillo glucídico está reemplazado por una cadena abierta.

Se considera un prefármaco, desde el punto de vista de que su forma original es inactiva, y sus metabolitos son las sustancias antivirales activas.

Derivados del aciclovir, con mejor biodisponibilidad, son el valaciclovir y el famciclovir.

Farmacocinética

 

Vías de administración

El aciclovir se usa principalmente por vía oral mediante formulaciones en comprimidos y suspensión para el uso pediátrico. También se admisnitra por vía tópica, en crema, e intravenoso en pacientes con infecciones graves por herpesvirus.

Absorción

Debido a su baja solubilidad, la absorción del aciclovir por vía oral es muy lenta, variable e incompleta (gran parte es expulsada sin variación por las heces). La absorción cutánea es mínima. La biodisponibilidad de la administración vía oral del aciclovir varía entre el 10% al 30%, y decrece con el aumento de la dosis.[3] [4] Este efecto es en función de la dosis y no de la presentación. No hay efecto significativo de los alimentos sobre la absorción del aciclovir.

Distribución

El aciclovir se distribuye ampliamente por el organismo, incluyendo líquido cefalorraquídeo y placenta. El volumen de distribución equivale al del agua corporal total. La concentración del aciclovir en el líquido cefalorraquídeo y en el humor acuoso equivale aproximadamente a entre un tercio y un medio de la concentración plasmática.[3]

La semivida plasmática después de la administración oral de aciclovir, varía entre 2,5 a 3,3 horas.[5]

Metabolismo y metabolitos

Se metaboliza en el hígado, siendo el metabolito resultante el 9-carboximetilguanina.[6]

Excreción

El aciclovir se excreta principalmente por la orina, mediante filtración glomerular y secreción tubular. La mayor parte es aciclovir no modificado; de un 10 a u 15% corresponden a 9-carboximetilguanina, único metabolito conocido.[6]

Farmacodinámica

Mecanismo de Acción

En su forma absorbible, el aciclovir tiene poca afinidad a las enzimas de células no infectadas. Es convertido selectivamente en una forma monofosfatada por una timidina quinasa que poseen los virus sensibles a la droga. Subsecuentemente, el monofosfato es fosforilado para ser convertido, primero en difosfato - aciclo-GDP - y luego en el trifosfato activo - aciclo GTP, por quinasas celulares.[6]

El aciclo-GTP inhibe la síntesis de ADN viral a través de un mecanismo competitivo con la polimerasa viral, y al ser incorporada en la cadena de ADN en síntesis, detiene su replicación.[7] Su poca afinidad a las polimerasas celulares, sumado al hecho de que la fosforilación ocurre sólo en células infectadas, hace que tenga una toxicidad baja.

El citomegalovirus (CMV) también es sensible al aciclovir, pero el mecanismo de acción no ha sido claramente establecido en este caso.

Efectos

Dado que el mecanismo de acción inhibe la replicación del ADN viral, el efecto es la detención de la replicación del virus. Este efecto es muy selectivo de los virus herpes simple tipos 1 y 2 (VHH 1 y 2), virus varicela-zóster (VZV) y virus de Epstein-Barr (VEB). El espectro de actividad del aciclovir comprende principalmente los virus herpes tipo 1 y 2, en menor medida el varicela-zoster, y en forma limitada, el Virus de Epstein-Barr.

Uso clínico

Indicaciones

El uso del aciclovir está indicado en las infecciones producidas por:

  • Herpes Simple 1 y 2, tanto en pacientes inmunocompetentes como inmunodeprimidos.
Las infecciones que este virus produce son: Herpes genital, herpes labial, encefalitis, queratitis, blefaritis.

La evidencia de la utilidad del aciclovir tópico en el herpes labial es débil[8] Cuanto antes se inicia el tratamiento, mejor aun si es en el pródromo, mayores son los beneficios terapéuticos.[9]

  • Varicela Zoster, en el caso de que se produzca neuritis o en pacientes inmunodeprimidos, siempre y cuando se use precozmente.[10]

Efectos Adversos

Los efectos adversos del aciclovir parenteral suelen ser poco frecuentes y leves.[11] El uso oral del aciclovir puede provocar:

El uso intravenoso de aciclovir puede producir lo siguientes efectos adversos, especialmente si la infusión se realiza rápidamente:

  • Flebitis.
  • Náuseas.
  • Hematuria (acompañado de cristaluria).
  • Hipotensión.[12]
  • Encefalopatía en 1% de los pacientes, cuando su uso intravenoso se asocia con insuficiencia renal.[3]

Contraindicaciones

  • Embarazo
No existe información clara respecto de la seguridad fetal con el uso del aciclovir. Los estudios en animales no han demostrado efectos teratógenicos, pero no existen estudios controlados en mujeres.

Presentaciones

Existe en comprimidos de entre 200 a 800 mg, suspensión para uso pediátrico, cremas dérmicas, pomadas oftálmicas y en forma liofilizada para uso intravenoso.

Referencias

  1. J Am Acad Dermatol. 1988 Jan;18(1 Pt 2):176-9.
  2. Physiology or Medicine 1988 - Press Release
  3. a b c Departamento de Ciencias Fisológicas
  4. Zovirax (Acyclovir) clinical pharmacology - prescription drugs and medications at RxList
  5. Aciclovir(zovirax) Tratamiento de Herpes en la Piel, Labios y Genitales; Herpes Zoster y Varicela
  6. a b c VADEMECUM:de la A a la Z
  7. Rev Chil Infect 2004; 21 (Supl 1): S20-S23
  8. Graham Worrall (6 Jul 1996). "Evidence for efficacy of topical acyclovir in recurrent herpes labialis is weak". BMJ 313: 46.- Letter
  9. Aciclovir. A reappraisal of its antiviral activity...[Drugs. 1994] - PubMed Result
  10. Lietman P., Fiddian P., Chapman S. Antiviral Symposium. Am J Med. 85 (Suppl 2A), 1998.
  11. Rev Chil Infect 2004; 21 (Supl 1): S20-S23
  12. Cuadernos De Neurologia

Enlaces externos

  • Página de GlaxoSmithKline acerca del Zovirax
 
Este articulo se basa en el articulo Aciclovir publicado en la enciclopedia libre de Wikipedia. El contenido está disponible bajo los términos de la Licencia de GNU Free Documentation License. Véase también en Wikipedia para obtener una lista de autores.
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